目的: 分析浙江省舟山海岛地区肾综合征出血热（HFRS）人群发病情况，以及宿主动物监测和病毒基因进化分型数据，为当地HFRS疫情防控提供科学依据。方法: 对1985—2024年舟山市HFRS疫情数据进行分析，并对2017—2024年病例开展流行病学调查、鼠类监测与标本采集，鼠类鉴定采用形态学结合分子生物学的方法，鼠肺组织与患者血清的汉坦病毒（HV）核酸检测采用反转录实时荧光定量PCR（RT-qPCR），循环阈值< 25的样本进行二代测序。采用MEGA 7.0软件对核苷酸序列进行多序列比对分析，以邻接法构建系统发育树。结果: 1985—1996年HFRS年均发病率2.51/10万，病例职业以农民为主（249/291，85.57%）；2017—2024年HFRS年均发病率为0.08/10万，6例本地新发病例中渔民、菜场摊主各1例，工人4例，均为首尔型病毒（SEOV）感染。褐家鼠为优势鼠种，占62.76%（327/521）。定海区、普陀区与岱山县的鼠密度分别为5.31%、4.96%与4.73%，3地鼠密度差异无统计学意义（χ²=1.125，P=0.570）。舟山海岛地区鼠类HV带病毒率为7.68%（40/521），不同县（区）鼠类带病毒率差异有统计学意义（χ²=8.404，P=0.015）。定海区4株、普陀区5株以及岱山县3株首尔病毒S基因核苷酸相似性分别为99.90%~100%、99.90%~100%和97.70%~98.20%，其中岱山县的ZJDSD3株S基因与近年岱山县、普陀区2地报告的4例HFRS患者样本中分离的毒株高度同源。定海区与普陀区、定海区与岱山县、普陀区与岱山县之间的S基因同源性分别为98.40%、97.20%~98.20%和96.10%~99.40%。结论: 舟山海岛地区HFRS流行传播模式由传统农业相关转向城镇职业暴露，为SEOV型S3亚型单一型疫区。病毒进化有本地独特谱系的形成和不同输入谱系的相对独立演化。建议今后加强多环境监测与血清流行病学研究，以支持精准防控。

目的: 明确大头金蝇不同日龄和性别个体的飞行能力，为其防治提供科学依据。方法: 采用飞行磨系统对大头金蝇1、5、9、13、17、21、25、29、33日龄的雌、雄成蝇进行连续24 h吊飞试验，测试环境条件为25 ℃，相对湿度30%~40%，光照强度565 lx。利用R 4.0.4软件对飞行数据进行统计分析，正态分布数据以（${\bar x}$±s）描述，并采用方差分析及Tukey检验进行组间差异比较，非正态分布数据以M（P₂₅，P₇₅）描述，并采用Kruskal-Wallis H检验进行组间比较，双因素分析采用Scheirer-Ray-Hare检验。结果: 日龄（H=2.453，P=0.014）、性别（H=5.172，P=0.024）对大头金蝇成蝇单次最远飞行距离的影响有统计学意义；日龄（H=2.315，P=0.021）和性别（H=4.474，P=0.035）对单次最远飞行速度的影响有统计学意义。雌蝇单次最远飞行距离和体质量在第29日龄达到顶峰，单次最远飞行距离中位数为7 281.27（577.27，9 774.44）m，该日龄亦出现最远飞行个体，最大飞行距离达35 450.99 m；雄蝇单次最远飞行距离峰值出现在第33日龄，单次最远飞行距离中位数为1 976.69（198.08，2 872.99）m，最远飞行个体出现于第9日龄，最远飞行距离达6 428.96 m。结论: 不同日龄和不同性别的大头金蝇飞行能力存在显著差异，雌蝇飞行能力优于雄蝇。本研究为评估大头金蝇扩散潜力和指导相关蝇媒疾病防控提供了重要依据。

目的: 明确10种挥发性化合物对白纹伊蚊嗅觉行为的影响，以评价具有潜在应用价值的蚊虫空间驱避剂。方法: 采用风洞测试系统研究白纹伊蚊对乙醇、乙酸、丁香酚、香茅油、薄荷脑、香叶醇、麝香草酚、甲基壬基酮、香叶基丙酮、驱蚊花露水10种挥发性化合物的选择性，并结合不同化合物的平均挥发速率评价10种化合物的使用可行性。处理组和对照组选择率的差异性应用Student's t检验分析，平均挥发速率的差异性应用Tukey法多重比较分析。结果: 化合物单一作用时，香茅油、乙酸、香叶基丙酮、甲基壬基酮、丁香酚和驱蚊花露水对白纹伊蚊均具明显驱避性，处理组与对照组选择率差异均有统计学意义（均P < 0.05）。化合物与宿主气味并存时，香茅油、香叶基丙酮、薄荷脑、驱蚊花露水、香叶醇、丁香酚和甲基壬基酮对白纹伊蚊均表现为明显驱避性，处理组与对照组选择率差异均有统计学意义（均P < 0.05）。香茅油单一作用诱导的白纹伊蚊行为反应和寄主气味并存时均表现为对白纹伊蚊具极明显驱避性，选择率分别为23.33%和13.40%。在温度25 ℃，风速0.2 m/s的实验条件下，10种化合物间的平均挥发速率差异有统计学意义（P < 0.05）。香茅油的平均挥发速率为0.33 mg/min。结论: 香茅油驱蚊性能突出、挥发速率低，是一种具有应用价值的蚊虫空间驱避剂。

目的: 对浙江省常山县首次发现的发热伴血小板减少综合征（SFTS）病例血清标本进行大别班达病毒（DBV）核酸检测和全基因组测序分析，为常山县SFTS的防控提供技术支持。方法: 采集病例及其相关媒介生物标本后运用反转录实时荧光定量PCR法（RT-qPCR）检测DBV核酸，反转录PCR（RT-PCR）扩增DBV基因特异性片段并完成全基因组测序，使用ClustalⅩ、BioEdit V7.2.6.1和MEGA 7等软件进行核苷酸和氨基酸序列比对以及基因种系进化特征分析。结果: 病例血清RT-qPCR检测为DBV核酸阳性，扩增测序后获得L、M、S 3个基因片段，基因进化显示常山县DBV基因序列属于A基因型分支，与A基因型人源江苏宿主参考株JS2015-01的L、M、NS、NP基因核苷酸同源性分别为99.79%、99.84%、99.66%、100%，氨基酸同源性为99.95%、99.81%、99.66%、100%；与A基因型蜱源宿主参考株的L、M、NS、NP基因核苷酸同源性为98.61%、98.51%、98.87%、98.24%，氨基酸同源性为99.76%、99.44%、99.32%、100%。与A基因型人源宿主参考株的L、M、S基因平均遗传距离均为0.002；与A基因型蜱源宿主参考株的L、M、S基因平均遗传距离分别为0.014、0.015、0.014，且发生了不同程度的氨基酸位点替换。结论: 浙江省常山县来自SFTS疑似病例的毒株为DBV，与人源参考株距离较近，属于A基因型分支，传播途径不明确。

目的: 了解山东省潍坊市国家级监测点鼠类汉坦病毒基因型和基因亚型分布情况以及汉坦病毒的分子流行病学特征，为肾综合征出血热（HFRS）防制提供理论依据。方法: 2023年在潍坊市青州、安丘、高密、临朐、昌乐县（市）采集鼠肺标本，通过TaqMan探针反转录荧光定量PCR（RT-qPCR）检测鼠类肺组织标本中不同型别的汉坦病毒（汉滩型和首尔型）；率的比较采用χ²检验，人群HFRS发病率与鼠密度和鼠汉坦病毒阳性率的相关性采用Spearman秩相关分析；通过反转录PCR（RT-PCR）扩增S节段的基因序列，并进行核苷酸同源性分析和遗传进化分析。结果: 共捕获鼠类202只，其中褐家鼠、小家鼠、黑线姬鼠和山东社鼠分别为163、29、7和3只。汉坦病毒阳性20份，均为首尔型汉坦病毒（SEOV），阳性率为9.90%（20/202）。汉坦病毒仅在褐家鼠中检测出，阳性率为12.27%（20/163），不同地区褐家鼠的汉坦病毒阳性率不同，差异有统计学意义（χ²=14.585，P=0.006）；汉坦病毒仅在农村居民区（7/104，6.73%）和养殖场（13/84，15.48%）2种生境中检出，2种生境的汉坦病毒阳性率差异无统计学意义（χ²=3.738，P=0.053）；雌鼠（9/104，8.65%）和雄鼠（11/98，11.22%）的汉坦病毒阳性率差异无统计学意义（χ²=0.374，P=0.541）。不同地区间HFRS发病率与鼠密度无明显相关性（r=0.600，P=0.285），与鼠汉坦病毒阳性率也无明显相关性（r=0.154，P=0.805）。获得9份SEOV S节段基因，遗传进化分析显示均为S3亚型。测得病毒核苷酸序列的同源性在98.44%~100%，氨基酸序列同源性在97.12%~100%。结论: 潍坊市内的鼠类存在汉坦病毒感染，且以SEOV S3亚型为主，应加强青州市、安丘市、临朐县等重点地区鼠传病原体检测及相关疾病监测，制定适合本地区的鼠传疾病防制对策。

目的: 测定硼酸与4种杀蟑胶饵复配后对美洲大蠊的致死效果，为开发高效、环保的复配型杀虫制剂和美洲大蠊化学防治方法提供科学依据。方法: 采用饲喂法，在实验室条件下测定0.05%氟虫腈、2.15%吡虫啉、0.5%茚虫威、0.5%呋虫胺4种杀蟑胶饵、硼酸及硼酸与4种胶饵复配饲喂美洲大蠊后其存活率，计算半数致死时间（LT₅₀）和95%致死时间（LT₉₅），使用单因素方差分析和t检验进行组间差异比较。结果: 硼酸及4种胶饵对美洲大蠊成虫的LT₅₀（F=73.750，P < 0.001）及LT₉₅（F=104.090，P < 0.001）差异均有统计学意义，其中氟虫腈LT₅₀时间最低[（30.12±4.90）h]，硼酸LT₉₅最低[（99.10±6.48）h]。在4组复配实验中，硼酸与4种胶饵分别复配对美洲大蠊成虫的LT₅₀（F=8.550，P=0.007）及LT₉₅（F=163.850，P < 0.001）差异均有统计学意义，其中硼酸与吡虫啉复配后其LT₅₀最低[（72.19±8.49）h]，与氟虫腈复配后其LT₉₅最低[（132.09±9.80）h]。与单独使用吡虫啉相比，硼酸与吡虫啉复配后显著降低了其对美洲大蠊成虫的LT₅₀（t=-251.500，P < 0.001），氟虫腈与硼酸复配后对美洲大蠊成虫的LT₅₀高于单独使用氟虫腈（t=97.390，P < 0.001）。硼酸与4种胶饵分别复配对美洲大蠊若虫的LT₅₀差异无统计学意义（F=0.400，P=0.760），但其LT₉₅差异有统计学意义（F=9.280，P=0.006）。结论: 硼酸与4种杀蟑胶饵的复配均能增强对美洲大蠊的致死效果，其中硼酸与氟虫腈复配后长效致死效果最佳。

目的: 了解云南省登革热流行地区景洪市登革热传播媒介埃及伊蚊和白纹伊蚊感染沃尔巴克氏体的情况，为沃尔巴克氏体运用于蚊媒控制提供科学依据。方法: 采集景洪市埃及伊蚊和白纹伊蚊雌、雄和幼蚊，单只提取蚊虫样本的基因组DNA，基于沃尔巴克氏体表面蛋白基因（wsp）合成通用引物，采用聚合酶链反应（PCR）扩增并检测沃尔巴克氏体，计算感染率；阳性样本进一步使用特异性引物PCR法扩增，检测wAlbA、wAlbB基因型，分析共感染情况。对所有阳性样本测序wsp基因并进行系统发育分析。采用χ²检验或Fisher确切概率法比较景洪市埃及伊蚊和白纹伊蚊及不同虫态、性别感染沃尔巴克氏体的差异等。结果: 采获埃及伊蚊样本480份，检出沃尔巴克氏体阳性17份，自然感染率为3.54%；白纹伊蚊样本96份，阳性89份，自然感染率为92.71%。埃及伊蚊和白纹伊蚊自然感染率差异有统计学意义（χ²=423.581，P < 0.001）。埃及伊蚊雌蚊沃尔巴克氏体自然感染率2.50%，雄蚊4.38%，二者差异无统计学差异（χ²=0.847，P=0.357），埃及伊蚊成蚊沃尔巴克氏体自然感染率为3.44%，幼蚊为3.75%，二者差异无统计学意义（χ²=0.030，P=1.000）。白纹伊蚊雌蚊沃尔巴克氏体自然感染率96.86%，雄蚊90.63%，二者差异无统计学意义（χ²=1.067，P=0.302），白纹伊蚊成蚊沃尔巴克氏体自然感染率为93.75%，幼蚊为90.63%，二者差异无统计学意义（χ²=0.308，P=0.579）。埃及伊蚊成蚊自然感染率低于白纹伊蚊成蚊，二者差异有统计学意义（χ²=288.638，P < 0.001），其中雌蚊、雄蚊自然感染率均低于相应性别的白纹伊蚊（χ²=185.350，P < 0.001；χ²=185.492，P < 0.001）；埃及伊蚊幼蚊自然感染率低于白纹伊蚊幼蚊，二者差异有统计学意义（χ²=135.018，P < 0.001）。对埃及伊蚊17份沃尔巴克氏体阳性样本作特异性分型检测，检出wAlbA 6份，wAlbB 3份，wAlbA+wAlbB 8份，共感染占47.06%（8/17）。白纹伊蚊的89份阳性样本中，检出wAlbA 9份，wAlbB 2份，wAlbA+wAlbB 78份，共感染占87.64%（78/89），埃及伊蚊共感染构成比低于白纹伊蚊，二者差异有统计学意义（χ²=15.356，P < 0.001）。对106个样本的wsp基因序列进行分析，共有21个单倍型，其中有5个共享单倍型和16个独享单倍型（埃及伊蚊中4个，白纹伊蚊中12个），埃及伊蚊中共享单倍型和独享单倍型的样本比为13∶4，白纹伊蚊中2种样本比为74∶15，H2是主要单倍型，包含39条沃尔巴克氏体序列（埃及伊蚊8条，白纹伊蚊31条），在地理分布上呈扩散性，H2单倍型在本研究的阳性样本地中均有检出。结论: 景洪市埃及伊蚊和白纹伊蚊种群均存在沃尔巴克氏体自然感染，埃及伊蚊的自然感染率明显低于白纹伊蚊，其中幼蚊和成蚊的自然感染率均明显低于白纹伊蚊。种内幼蚊和成蚊的感染率无显著差异，同一蚊种虫态和性别未对媒介伊蚊沃尔巴克氏体的自然感染率产生影响。白纹伊蚊中沃尔巴克氏体单倍型较埃及伊蚊丰富，表明白纹伊蚊基因分化程度更高。

目的: 通过对热蒸汽和热吹风杀灭臭虫成虫效果的定量研究，比较2种方法杀灭臭虫成虫的差异。方法: 采用生物测定法测定热蒸汽和热吹风在50、55、60 ℃对臭虫成虫的致死时间；测定热蒸汽和热吹风处理1、2、3 s对臭虫成虫的致死温度。应用概率单位回归法计算致死中时间（LTime₅₀）、99%致死时间（LTime₉₉）、致死中温度（LTemp₅₀）和99%致死温度（LTemp₉₉）。结果: 热蒸汽在50、55 ℃时对臭虫成虫的LTime₅₀分别为10.6和4.7 s，LTime₉₉分别为28.3和28.0 s，60 ℃的热蒸汽2 s即可杀死全部臭虫；热吹风在50、55、60 ℃时对臭虫成虫的LTime₅₀分别为32.9、13.3和3.6 s，LTime₉₉分别为92.7、57.3和17.8 s。热蒸汽处理1、2、3 s时对臭虫成虫的LTemp₅₀分别为69.7、57.7和55.5 ℃，LTemp₉₉分别为100.4、60.7和61.3 ℃，热吹风处理1、2、3 s时对臭虫成虫的LTemp₅₀分别为102.3、82.7和70.7 ℃，LTemp₉₉分别为150.7、140.0和103.8 ℃。结论: 50、55、60 ℃的热蒸汽和热吹风均可杀死臭虫成虫，相同温度下热蒸汽杀灭臭虫速度更快；热蒸汽1、2、3 s的处理时间均可快速杀死臭虫，可用于臭虫成虫的快速处理。热吹风杀灭臭虫成虫速度较慢，所需温度更高， > 100 ℃处理3 s也不能100%致死臭虫。

目的: 了解耶氏厉螨携带的细菌微生物群落情况，为螨传疾病的防控提供病原学信息。方法: 在辽宁省丹东市黑线姬鼠体表采集体表革螨，提取不同生境鼠体优势螨种耶氏厉螨DNA，建立宏基因组文库，应用Illumina NovaSeq测序平台进行高通量测序。分析样本中存在的菌群构成，并使用相似性分析非参数检验进行不同生境中鼠体表耶氏厉螨携带的优势微生物种群差异的分析。结果: 从整体上看，辽宁省丹东市3种生境下黑线姬鼠体表耶氏厉螨在林地样本中微生物独有的基因数最多，但总体微生物群落结构差异无统计学意义（P > 0.05）。通过对9组耶氏厉螨菌群结构的分析发现，在门水平上，耶氏厉螨所携带的优势菌门为假单胞菌门、厚壁菌门、弯曲菌门、拟杆菌门、放线菌门等；在纲水平上，优势菌纲为γ-变形菌纲、α-变形菌、ε-变形菌纲、芽孢杆菌纲、放线菌纲等；在属水平上，菌群中存在埃希菌属、不动杆菌属、弯曲杆菌属、无形体属等；在种水平上，发现814种细菌，优势菌种为大肠埃希菌、硫发菌属未定种、鲍曼不动杆菌、空肠弯曲菌，并检出少量嗜吞噬细胞无形体等重要致病菌和沃尔巴克氏体等内共生菌。结论: 耶氏厉螨在不同生境中细菌微生物群落结构组成相似。其携带多种致病菌和未知细菌，对当地人和动物存在潜在传播疾病的威胁，应加强革螨在人兽共患病传播中作用的研究。

目的 对2021年北京市顺义区采集的白纹伊蚊标本进行病毒分离和鉴定。方法 将蚊虫研磨液平行接种叙利亚仓鼠肾细胞（BHK-21细胞）和白纹伊蚊卵细胞（C6/36细胞）进行病毒分离,对病毒分离物开展分子生物学鉴定。结果 2021年在北京市顺义区野外采集的白纹伊蚊标本中分离到1株可以引起C6/36细胞病变的病毒分离物（AalDV-8）。病毒基因组编码区核苷酸序列的分析结果显示,AalDV-8病毒为单链DNA病毒,该病毒基因组编码区全长为3 335 nt,共编码2个非结构蛋白（NS1、NS2）和1个衣壳蛋白（VP）,3种蛋白的核苷酸（氨基酸）序列长度分别为2 376 nt（791 aa）、1 092 nt（363 aa）、1 071 nt（356 aa）。经病毒系统进化分析发现,AalDV-8病毒位于Brevihamaparvovirus属病毒进化组,并与中国广州市白纹伊蚊中分离的AalDV-7病毒亲缘关系最近。结论 首次从北京市白纹伊蚊野外种群中分离出Brevihamaparvovirus属病毒。

目的 以餐饮服务场所为例,分析蟑螂综合防制的效果以及各个环节投入成本,为蟑螂防制策略及成本控制提供参考。方法 在86.5 m²餐饮服务场所（含厨房和餐厅）,采用综合防制策略（IPM）,综合使用抗药性评估（玻璃瓶法）、密度监测（粘捕法）、环境治理、物理防治、化学防治和健康教育等手段,连续监测蟑螂密度变化并记录各项成本（人力、药剂、耗材、设备等）投入。采用Excel 2021软件对数据进行分析和描述。结果 4种喷洒类杀虫剂处理中,德国小蠊种群的死亡率均≥90.00%。防制过程历时4周,包括6次密度监测和4次综合防制,防制前蟑螂密度为43.50只/（张·夜）,每周防制1次,第1～3周密度分别下降至6.50、3.50和0.50只/（张·夜）,第4周密度降为0只/（张·夜）,并在后续5个月内一直保持为0只/（张·夜）。防制成本总计1 723.22元（折合19.92元/m²）,其中人工成本最高,为1 470.00元,占总成本的85.31%,第1次综合防制包含环境治理,人工成本占总人工成本的64.29%；其次是化学防治杀虫剂,占总成本的6.59%。结论 餐饮服务场所中进行蟑螂防制,尤其是其密度较高时,以环境治理为基础的IPM防制策略可实现快速、持久的灭蟑效果,尽管前期人工成本投入较高,但后期成本会降低至单纯进行化学防治相近的水平,是一种环境友好的可持续控制策略。

目的 通过在大型居民区开展蚊虫诱集试验,比较3种化学引诱剂（引诱剂A、B、C）、CO₂与引诱剂组合对常见蚊虫的诱集效果,为化学引诱剂与CO₂在蚊虫监测与防制现场的应用提供科学依据。方法 3种引诱剂连续10 d诱集野外蚊虫,分析逐日诱集能力；采用拉丁方设计、交叉试验方法,分别进行引诱剂、引诱剂联合150 ml/min流量CO₂诱集蚊虫试验,进行方差分析和秩和检验,分析引诱剂和CO₂对蚊虫的诱集效果,以及CO₂对引诱剂诱集蚊虫种类、性别的影响。结果 引诱剂A、B、C连续10 d平均诱集蚊虫分别为220.00、203.67和16.67只,每日最高诱捕数分别为46、49和5只；引诱剂A、双份引诱剂A、引诱剂A联合150 ml/min流量CO₂分别诱集蚊虫358、784和1 268只,三组间诱集数量两两比较差异均有统计学意义（均P<0.05）；引诱剂A、B各自联合150 ml/min流量CO₂增强了诱蚊效果,与引诱剂A、B单独使用对致倦库蚊和白纹伊蚊及其雌蚊和雄蚊的诱集差异均有统计学意义（均P<0.001）。结论 化学引诱剂A、B在野外环境诱捕蚊虫具有一定的持效性,联合CO₂的增效比提高引诱剂份量更强,可应用于蚊虫监测与防制工作。

目的 了解辽宁省白纹伊蚊对3种拟除虫菊酯类杀虫剂的抗药性水平及其击倒抗性基因型分布特点,为该地区防控白纹伊蚊及规范使用杀虫剂提供科学依据。方法 2023年7－8月,在辽宁省大连和营口市白纹伊蚊孳生地采集蚊虫,经形态学方法鉴定为白纹伊蚊后,采用成蚊接触筒法测定其对氯菊酯、溴氰菊酯和高效氯氰菊酯的抗药性。提取单只蚊虫的基因组DNA,PCR扩增电压门控钠离子通道（VGSC）基因部分片段,测序后对白纹伊蚊击倒抗性基因突变情况进行描述性统计分析。结果 大连地区白纹伊蚊成蚊对氯菊酯、溴氰菊酯、高效氯氰菊酯为可能抗性种群。营口地区白纹伊蚊成蚊对氯菊酯、溴氰菊酯、高效氯氰菊酯均已产生抗性。共检测2个野外种群110只白纹伊蚊,获得220条基因序列,长度约为400 bp,白纹伊蚊在1016、1532和1534位点均检测到突变。1016位点有2种等位基因,分别为野生型GTA/V（82.73%）和突变型GGA/G（17.27%）；有3种基因型,分别为野生型纯合子V/V（68.18%）、野生/突变型杂合子V/G（29.09%）和突变型纯合子G/G（2.73%）。1532位点有2种等位基因,分别为野生型ATC/I（86.82%）和突变型ACC/T（13.18%）；有3种基因型,分别为野生型纯合子I/I（76.36%）、野生/突变型杂合子I/T（20.91%）和突变型纯合子T/T（2.73%）。1534位点有4种等位基因,分别为野生型TTC/F（50.46%）、突变型TCC/S（23.64%）、突变型TGC/C（15.45%）和突变型CTC/L（10.45%）；有8种基因型,分别为野生型纯合子F/F（24.55%）、野生/突变型杂合子F/S（24.55%）、F/C（11.82%）和F/L（15.45%）,突变型纯合子S/S（9.09%）、C/C（7.27%）和L/L（2.73%）,突变型杂合子S/C（4.54%）。结论 辽宁省大连地区白纹伊蚊成蚊对3种拟除虫菊酯类杀虫剂为可能抗性种群,营口地区白纹伊蚊成蚊为抗性种群,大连和营口市白纹伊蚊均发生击倒抗性基因突变,其中1534位点突变率高且突变情况复杂多样,应持续关注白纹伊蚊抗药性水平,减少拟除虫菊酯类杀虫剂的使用,以延缓杀虫剂抗药性产生和发展。